Ce se întâmplă în timpul unui atac ereditar de angioedem?

Conţinut

• Mutațiile apar în SERPING1 genă
• Nivelurile inhibitorilor de esterază C1 sunt reduse în cantitate sau funcție
• Ceva declanșează o cerere de inhibitor al esterazei C1
• Kallikrein este activat
• Se produc cantități excesive de bradikinină
• Vasele de sânge scurg prea mult lichid
• Fluidul se acumulează în țesuturile corpului
• Se produce umflarea
• Ce se întâmplă în tipul 3 HAE
• Tratarea atacului

Persoanele cu angioedem ereditar (HAE) prezintă episoade de umflare a țesuturilor moi. Astfel de cazuri apar la nivelul mâinilor, picioarelor, tractului gastro-intestinal, organelor genitale, feței și gâtului.

În timpul unui atac HAE, mutația genetică moștenită are ca rezultat o cascadă de evenimente care duc la umflături. Umflarea este foarte diferită de un atac alergic.

Mutațiile apar în SERPING1 genă

Inflamația este răspunsul normal al organismului la infecții, iritații sau leziuni.

La un moment dat, corpul tău trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.

Există trei tipuri diferite de HAE. Cele mai frecvente două tipuri de HAE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această genă este localizată pe cromozomul 11.

Această genă oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinei inhibitoare a esterazei C1 (C1-INH). C1-INH ajută la reducerea inflamației prin blocarea activității proteinelor care promovează inflamația.

Nivelurile inhibitorilor de esterază C1 sunt reduse în cantitate sau funcție

Mutația care provoacă HAE poate duce la o reducere a nivelurilor de C1-INH în sânge (tip 1). De asemenea, poate avea ca rezultat un C1-INH care nu funcționează corect, în ciuda unui nivel normal de C1-INH (tip 2).

Ceva declanșează o cerere de inhibitor al esterazei C1

La un moment dat, corpul dumneavoastră va avea nevoie de C1-INH pentru a ajuta la controlul inflamației. Unele atacuri HAE se întâmplă fără un motiv clar. Există, de asemenea, declanșatoare care măresc nevoia organismului de C1-INH. Declanșatorii variază de la o persoană la alta, dar declanșatorii obișnuiți includ:

• activități fizice repetitive
• activități care creează presiune într-o zonă a corpului
• vreme înghețată sau schimbări de vreme
• expunere mare la soare
• muscaturi de insecte
• stres emoțional
• infecții sau alte boli
• interventie chirurgicala
• proceduri dentare
• modificări hormonale
• anumite alimente, cum ar fi nucile sau laptele
• medicamente care reduc tensiunea arterială, cunoscute sub numele de inhibitori ai ECA

Dacă aveți HAE, nu aveți suficient C1-INH în sânge pentru a controla inflamația.

Kallikrein este activat

Următorul pas în lanțul evenimentelor care duc la un atac HAE implică o enzimă din sânge cunoscută sub numele de calikreină. C1-INH suprimă calikreina.

Fără suficient C1-INH, activitatea calikreinei nu este inhibată. Calikreina scinde apoi (separă) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.

Se produc cantități excesive de bradikinină

Când calikreina împarte kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradikinină. Bradichinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilată) lumenul vaselor de sânge. În timpul unui atac HAE, se produc cantități excesive de bradichinină.

Vasele de sânge scurg prea mult lichid

Bradichinina permite ca mai multe lichide să treacă prin vasele de sânge în țesuturile corpului. Această scurgere și dilatarea vaselor de sânge pe care le provoacă are ca rezultat și scăderea tensiunii arteriale.

Fluidul se acumulează în țesuturile corpului

Fără suficient C1-INH pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile subcutanate ale corpului.

Se produce umflarea

Excesul de lichid are ca rezultat episoadele de umflare severă observate la persoanele cu HAE.

Ce se întâmplă în tipul 3 HAE

Un al treilea tip, foarte rar de HAE (tip 3), se întâmplă într-o altă problemă. Tipul 3 este rezultatul unei mutații într-o genă diferită, localizată pe cromozomul 5, numită F12.

Această genă oferă instrucțiuni pentru producerea unei proteine ​​numite factor XII de coagulare. Această proteină este implicată în coagularea sângelui și este, de asemenea, responsabilă pentru stimularea inflamației.

O mutație în F12 gena creează o proteină factor XII cu activitate crescută. La rândul său, acest lucru determină producerea mai multor bradikinine. La fel ca tipurile 1 și 2, creșterea bradicininei face ca pereții vaselor de sânge să se scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.

Tratarea atacului

Știind ce se întâmplă în timpul unui atac HAE a dus la îmbunătățiri ale tratamentelor.

Pentru a opri acumularea lichidului, persoanele cu HAE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie previn umflarea, fie cresc cantitatea de C1-INH din sânge.

Acestea includ:

• o perfuzie directă de plasmă congelată proaspătă donată (care conține inhibitor de esterază C1)
• medicamente care înlocuiesc C1-INH în sânge (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze)
• terapia cu androgeni, cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de C1-INH esterază produs de ficat
• ecallantidă (Kalbitor), un medicament care inhibă clivajul calikreinei, prevenind astfel producerea de bradikinină
• icatibant (Firazyr), care împiedică legarea bradikininei de receptorul său (antagonist al receptorului bradikininei B2)

După cum puteți vedea, un atac HAE apare diferit de o reacție alergică. Medicamentele utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice, cum ar fi antihistaminicele, corticosteroizii și epinefrina, nu vor funcționa într-un atac HAE.