Leucodistrofia metacromatică

Leucodistrofia metacromatică (MLD) este o tulburare genetică care afectează nervii, mușchii, alte organe și comportamentul. Se agravează încet în timp.

MLD este de obicei cauzată de lipsa unei enzime importante numită arilsulfataza A (ARSA). Deoarece această enzimă lipsește, substanțele chimice numite sulfatide se acumulează în organism și afectează sistemul nervos, rinichii, vezica biliară și alte organe. În special, substanțele chimice afectează tecile de protecție care înconjoară celulele nervoase.

Boala se transmite prin familii (moștenite). Trebuie să obțineți o copie a genei defecte de la ambii părinți pentru a avea boala. Părinții pot avea fiecare gena defectă, dar nu au MLD. O persoană cu o genă defectă este numită „purtător”.

Copiii care moștenesc o singură genă defectă de la un părinte vor fi purtători, dar de obicei nu vor dezvolta MLD. Când doi purtători au un copil, există o șansă de 1 din 4 ca copilul să obțină ambele gene și să aibă MLD.

Există trei forme de MLD. Formularele se bazează pe momentul în care încep simptomele:

• Simptomele MLD infantile tardive încep de obicei cu vârste cuprinse între 1 și 2 ani.
• Simptomele MLD juvenile încep de obicei între 4 și 12 ani.
• Simptomele adulților (și MLD juvenile în stadiu târziu) pot apărea între vârsta de 14 ani și vârsta adultă (peste vârsta de 16 ani), dar pot începe la sfârșitul anilor 40 sau 50.

Simptomele MLD pot include oricare dintre următoarele:

• Tonus muscular anormal de ridicat sau scăzut sau mișcări musculare anormale, oricare dintre acestea poate provoca probleme de mers sau căderi frecvente
• Probleme de comportament, schimbări de personalitate, iritabilitate
• Scăderea funcției mentale
• Dificultate la inghitire
• Incapacitatea de a îndeplini sarcini normale
• Incontinenţă
• Performanță școlară slabă
• Convulsii
• Dificultăți de vorbire, slăbiciune

Furnizorul de servicii medicale va efectua un examen fizic, concentrându-se asupra simptomelor sistemului nervos.

Testele care pot fi făcute includ:

• Cultivarea sângelui sau a pielii pentru a căuta o activitate scăzută a arilsulfatazei A
• Test de sânge pentru a căuta niveluri scăzute ale enzimei arilsulfatazei A
• Testarea ADN pentru gena ARSA
• RMN al creierului
• Biopsie nervoasă
• Studii de semnalizare nervoasă
• Analiza urinei

Nu există nici un remediu pentru MLD. Îngrijirea se concentrează pe tratarea simptomelor și păstrarea calității vieții persoanei cu terapie fizică și ocupațională.

Transplantul de măduvă osoasă poate fi luat în considerare pentru MLD infantil.

Cercetările studiază modalități de a înlocui enzima lipsă (arilsulfataza A).

Aceste grupuri pot furniza mai multe informații despre MLD:

• Organizația Națională pentru Tulburări Rare --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Asociația United Leukodystrophy - www.ulf.org

MLD este o boală severă care se înrăutățește în timp. În cele din urmă, oamenii își pierd toate funcțiile musculare și mentale. Durata de viață variază, în funcție de vârsta la care a început afecțiunea, dar evoluția bolii durează de obicei între 3 și 20 de ani sau mai mult.

Se așteaptă ca persoanele cu această tulburare să aibă o durată de viață mai scurtă decât cea normală. Cu cât vârsta la diagnostic este mai timpurie, cu atât boala progresează mai repede.

Se recomandă consiliere genetică dacă aveți antecedente familiale ale acestei tulburări.

MLD; Deficit de arilsulfatază A; Leucodistrofia - metacromatică; Deficiență ARSA

• Sistemul nervos central și sistemul nervos periferic

Kwon JM. Tulburări neurodegenerative ale copilăriei. În: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Manual de Pediatrie. Ediția 21 Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: cap 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Erori înnăscute ale metabolismului. În: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elementele de genetică medicală și genomică ale lui Emery. Ediția a XVI-a Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.