Evoluția tratamentelor cu HIV

Conţinut

• Cum funcționează drogurile HIV
• Tipuri de medicamente antiretrovirale
• Inhibitori ai nucleozidelor / nucleotidelor de transcriptază inversă (INRT)
• Inhibitori de transfer de catenă Integrase (INSTI)
• Inhibitori de protează (IP)
• Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse (NNRTI)
• Inhibitori de intrare
• Terapia antiretrovirală
• Aderența este esențială
  
• Pastile combinate
• Droguri la orizont

Prezentare generală

Acum 30 de ani, furnizorii de servicii medicale nu aveau știri încurajatoare pentru a oferi persoanelor care primiseră un diagnostic de HIV. Astăzi, este o stare de sănătate gestionabilă.

Încă nu există niciun remediu pentru HIV sau SIDA. Cu toate acestea, progresele remarcabile în tratamente și înțelegerea clinică a modului în care progresează HIV permit persoanelor cu HIV să trăiască o viață mai lungă și mai plină.

Să vedem unde este tratamentul HIV astăzi, efectele pe care le au noile terapii și unde se poate îndrepta tratamentul în viitor.

Cum funcționează drogurile HIV

Principalul tratament pentru HIV în prezent îl constituie medicamentele antiretrovirale. Aceste medicamente nu vindecă HIV. În schimb, acestea suprimă virusul și încetinesc progresia acestuia în organism. Deși nu elimină HIV din organism, în multe cazuri îl pot suprima la niveluri nedetectabile.

Dacă un medicament antiretroviral are succes, acesta poate adăuga mulți ani sănătoși și productivi în viața unei persoane și reduce riscul transmiterii către alții.

Tipuri de medicamente antiretrovirale

Tratamentele care sunt prescrise în mod obișnuit persoanelor care încep terapia antiretrovirală pot fi împărțite în cinci clase de medicamente:

• inhibitori nucleozidici / nucleotidici ai transcriptazei inverse (NRTI)
• inhibitori de transfer de catenă integrază (INSTI)
• inhibitori de protează (IP)
• inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse (NNRTI)
• inhibitori de intrare

Medicamentele enumerate mai jos au fost toate aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul HIV.

Inhibitori ai nucleozidelor / nucleotidelor de transcriptază inversă (INRT)

NRTI-urile împiedică celulele infectate cu HIV să facă copii ale lor prin întreruperea reconstrucției lanțului ADN al virusului atunci când folosește enzima transcriptază inversă. NRTI includ:

• abacavir (disponibil ca medicament de sine stătător Ziagen sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
• lamivudină (disponibil ca medicament independent Epivir sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
• emtricitabină (disponibil ca medicament independent Emtriva sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
• zidovudină (disponibil ca medicament independent Retrovir sau ca parte a două medicamente combinate diferite)
• fumarat de tenofovir disoproxil (disponibil ca medicament de sine stătător Viread sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
• fumarat de tenofovir alafenamidă (disponibil ca medicament independent Vemlidy sau ca parte a cinci medicamente combinate diferite)

Zidovudina este, de asemenea, cunoscută sub numele de azidotimidină sau AZT și a fost primul medicament aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul HIV. În aceste zile, este mai probabil să fie utilizat ca profilaxie post-expunere (PEP) pentru nou-născuții cu mame seropozitive decât ca tratament pentru adulți seropozitivi.

Fumaratul de tenofovir alafenamidă este utilizat în pilule combinate multiple pentru HIV. Ca medicament de sine stătător, a primit doar aprobarea provizorie pentru tratarea HIV. Medicamentul de sine stătător a fost aprobat de FDA pentru a trata infecția cronică cu hepatită B. Alte INRTI (emtricitabină, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil) pot fi de asemenea utilizate pentru tratarea infecției cu hepatită B.

Combinațiile NRTI includ:

• abacavir, lamivudină și zidovudină (Trizivir)
• abacavir și lamivudină (Epzicom)
• lamivudină și zidovudină (Combivir)
• fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
• emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil (Truvada)
• fumarat de emtricitabină și tenofovir alafenamidă (Descovy)

Pe lângă utilizarea lor pentru tratarea HIV, Descovy și Truvada pot fi utilizate și ca parte a unui regim de profilaxie pre-expunere (PrEP).

Începând din 2019, Grupul de lucru pentru serviciile de prevenire din SUA recomandă un regim PrEP pentru toate persoanele fără HIV care prezintă un risc crescut de a contracta HIV.

Inhibitori de transfer de catenă Integrase (INSTI)

INSTI dezactivează integraza, o enzimă pe care HIV o folosește pentru a introduce ADN-ul HIV în ADN-ul uman în interiorul celulelor T CD4. INSTI aparțin unei categorii de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai integrazei.

INSTI-urile sunt medicamente bine stabilite. Celelalte categorii de inhibitori ai integrazei, cum ar fi inhibitorii de legare a integrazei (INBI), sunt considerați medicamente experimentale. INBI nu au primit aprobarea FDA.

INSTI-urile includ:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponibil ca medicament autonom Tivicay sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
• bictegravir (combinat cu emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă în medicamentul Biktarvy)
• elvitegravir (combinat cu fumarat de cobicistat, emtricitabină și tenofovir alafenamidă în medicamentul Genvoya sau cu fumarat de cobicistat, emtricitabină și fumat de tenofovir disoproxil în medicamentul Stribild)

Inhibitori de protează (IP)

IP-urile dezactivează proteaza, o enzimă de care HIV are nevoie ca parte a ciclului său de viață. IP-urile includ:

• atazanavir (disponibil ca medicament autonom Reyataz sau combinat cu cobicistat în medicamentul Evotaz)
• darunavir (disponibil ca medicament autonom Prezista sau ca parte a două medicamente combinate diferite)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (disponibil numai în combinație cu ritonavir în medicamentul Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponibil ca medicament de sine stătător Norvir sau combinat cu lopinavir în medicamentul Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) este adesea utilizat ca medicament de rapel pentru alte medicamente antiretrovirale.

Datorită efectelor lor secundare, indinavirul, nelfinavirul și saquinavirul sunt rareori folosite.

Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse (NNRTI)

Inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI) împiedică HIV să facă copii ale sale prin legarea și oprirea enzimei revers transcriptază. NNRTI includ:

• efavirenz (disponibil ca medicament autonom Sustiva sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
• rilpivirină (disponibil ca medicament independent Edurant sau ca parte a trei combinații diferite de medicamente)
• etravirină (Intelence)
• doravirină (disponibil ca medicament autonom Pifeltro sau combinat cu lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil în medicamentul Delstrigo)
• nevirapină (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori de intrare

Inhibitorii de intrare sunt o clasă de medicamente care blochează intrarea HIV în celulele T CD4. Acești inhibitori includ:

• enfuvirtida (Fuzeon), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de fuziune
• maraviroc (Selzentry), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai coreceptorilor chemokinei (antagoniști ai CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori post-atașament

Inhibitorii de intrare sunt rareori folosiți ca tratamente de primă linie.

Terapia antiretrovirală

HIV poate muta și deveni rezistent la un singur medicament. Prin urmare, majoritatea furnizorilor de asistență medicală prescriu astăzi mai multe medicamente împotriva HIV.

O combinație de două sau mai multe medicamente antiretrovirale se numește terapie antiretrovirală. Este tratamentul inițial tipic prescris astăzi pentru persoanele cu HIV.

Această terapie puternică a fost introdusă pentru prima dată în 1995. Din cauza terapiei antiretrovirale, decesele legate de SIDA în Statele Unite au fost reduse cu 47% între 1996 și 1997.

Cele mai frecvente regimuri de astăzi constau din două INRT și fie un INSTI, un INRT sau un PI stimulat cu cobicistat (Tybost). Există date noi care susțin utilizarea doar a două medicamente, precum un INSTI și un NRTI sau un INSTI și un NNRTI.

Progresele în medicamente facilitează, de asemenea, aderența la medicamente. Aceste avansuri au redus numărul de pastile pe care trebuie să le ia o persoană. Au redus efectele secundare pentru multe persoane care utilizează medicamente antiretrovirale. În cele din urmă, progresele au inclus profiluri îmbunătățite de interacțiune medicament.

Aderența este esențială

1. Aderența înseamnă respectarea unui plan de tratament. Aderența este esențială pentru tratamentul HIV. Dacă o persoană cu HIV nu își ia medicamentele așa cum i-au fost prescrise, medicamentele ar putea să nu mai funcționeze pentru ei și virusul ar putea începe să se răspândească din nou în corpul lor. Aderența necesită administrarea fiecărei doze, în fiecare zi, deoarece trebuie administrată (de exemplu, cu sau fără alimente sau separat de alte medicamente).

Pastile combinate

Un progres cheie care facilitează aderarea persoanelor supuse terapiei antiretrovirale este dezvoltarea pilulelor combinate. Aceste medicamente sunt acum cele mai frecvent prescrise medicamente pentru persoanele cu HIV care nu au fost tratate până acum.

Pastilele combinate conțin mai multe medicamente într-o pastilă. În prezent, există 11 pastile combinate care conțin două medicamente antiretrovirale. Există 12 pastile combinate care conțin trei sau mai multe medicamente antiretrovirale:

• Atripla (efavirenz, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
• Cimduo (fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil)
• Combivir (lamivudină și zidovudină)
• Complera (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Delstrigo (doravirină, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Descovy (emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
• Dovato (dolutegravir și lamivudină)
• Epzicom (abacavir și lamivudină)
• Evotaz (atazanavir și cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
• Juluca (dolutegravir și rilpivirină)
• Kaletra (lopinavir și ritonavir)
• Odefsey (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
• Prezcobix (darunavir și cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symfi (efavirenz, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
• Temixys (fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir și lamivudină)
• Trizivir (abacavir, lamivudină și zidovudină)
• Truvada (emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)

Atripla, care a fost aprobat de FDA în 2006, a fost prima tabletă combinată eficientă care a inclus trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, acum este folosit mai rar din cauza efectelor secundare, cum ar fi tulburările de somn și modificările dispoziției.

Comprimatele combinate pe bază de INSTI sunt regimurile recomandate acum pentru majoritatea persoanelor cu HIV. Acest lucru se datorează faptului că sunt eficiente și provoacă mai puține efecte secundare decât alte regimuri. Exemplele includ Biktarvy, Triumeq și Genvoya.

Un plan de tratament care include o tabletă combinată formată din trei medicamente antiretrovirale poate fi, de asemenea, denumit regim cu o singură tabletă (STR).

Un STR s-a referit în mod tradițional la tratamentul cu trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, unele combinații mai noi de două medicamente (cum ar fi Juluca și Dovato) includ medicamente din două clase diferite și au fost aprobate de FDA ca regimuri complete de HIV. Prin urmare, sunt considerați și STR.

Deși pastilele combinate sunt o avansare promițătoare, este posibil să nu fie potrivite pentru fiecare persoană cu HIV. Discutați despre aceste opțiuni cu un furnizor de asistență medicală.

Droguri la orizont

În fiecare an, noile terapii câștigă mai mult teren în tratarea și, eventual, în vindecarea HIV și SIDA.

De exemplu, cercetătorii investighează atât pentru tratamentul HIV, cât și pentru prevenire. Aceste medicamente ar fi luate la fiecare 4 până la 8 săptămâni. Acestea ar putea îmbunătăți aderența prin reducerea numărului de pastile pe care oamenii trebuie să le ia.

Leronlimab, o injecție săptămânală pentru persoanele care au devenit rezistente la tratamentul HIV, a cunoscut succes în studiile clinice. De asemenea, a primit un certificat de la FDA, care va accelera procesul de dezvoltare a medicamentelor.

O injecție lunară care combină rilpivirina cu un INSTI, cabotegravir, este programată să devină disponibilă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la începutul anului 2020. HIV-1 este cel mai frecvent tip de virus HIV.

Există, de asemenea, lucrări în curs privind un potențial vaccin HIV.

Pentru a afla mai multe despre medicamentele HIV care sunt disponibile în prezent (și cele care pot veni în viitor), discutați cu un furnizor de asistență medicală sau farmacist.

Studiile clinice, care sunt utilizate pentru a testa medicamente în curs de dezvoltare, pot fi, de asemenea, de interes. Căutați aici un studiu clinic local care ar putea fi potrivit.