Boala Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick (NPD) este un grup de boli transmise prin familii (moștenite) în care substanțele grase numite lipide se colectează în celulele splinei, ficatului și creierului.

Există trei forme comune ale bolii:

• Tastați A.
• Tipul B
• Tastați C

Fiecare tip implică organe diferite. Poate implica sau nu sistemul nervos și respirația. Fiecare poate provoca simptome diferite și poate apărea în momente diferite de-a lungul vieții.

NPD tipurile A și B apar atunci când celulele din corp nu au o enzimă numită sfingomielinază acidă (ASM). Această substanță ajută la descompunerea (metabolizarea) unei substanțe grase numită sfingomielină, care se găsește în fiecare celulă din corp.

Dacă ASM lipsește sau nu funcționează corect, sfingomielina se acumulează în interiorul celulelor. Acest lucru vă ucide celulele și îngreunează funcționarea corectă a organelor.

Tipul A apare la toate rasele și etniile. Este mai frecvent în populația evreiască Ashkenazi (Europa de Est).

Tipul C apare atunci când organismul nu poate descompune corect colesterolul și alte grăsimi (lipide). Acest lucru duce la prea mult colesterol în ficat și splină și la prea multe alte lipide din creier. Tipul C este cel mai frecvent în rândul puertoricanilor de origine spaniolă.

Tipul C1 este o variantă de tip C. Acesta implică un defect care interferează cu modul în care colesterolul se mișcă între celulele creierului. Acest tip a fost văzut doar la canadienii francezi din județul Yarmouth, Nova Scoția.

Simptomele variază. Alte condiții de sănătate pot provoca simptome similare. Etapele incipiente ale bolii pot provoca doar câteva simptome. O persoană nu poate avea niciodată toate simptomele.

Tipul A începe de obicei în primele câteva luni de viață. Simptomele pot include:

• Umflarea abdominală (zona burții) în decurs de 3 până la 6 luni
• Petă roșie vișinie în partea din spate a ochiului (pe retină)
• Dificultăți de hrănire
• Pierderea abilităților motorii timpurii (se înrăutățește în timp)

Simptomele de tip B sunt de obicei mai ușoare. Apar la sfârșitul copilăriei sau în adolescență. La copiii mici pot apărea umflături abdominale. Aproape că nu există implicarea creierului și a sistemului nervos, cum ar fi pierderea abilităților motorii. Unii copii pot avea infecții respiratorii repetate.

Tipurile C și C1 afectează de obicei copiii de vârstă școlară. Cu toate acestea, poate apărea oricând între copilăria timpurie și vârsta adultă. Simptomele pot include:

• Dificultăți de mișcare a membrelor, care pot duce la mers nesigur, stângăcie, probleme de mers
• Splină mărită
• Ficatul mărit
• Icter la (sau puțin după) naștere
• Dificultăți de învățare și declin intelectual
• Convulsii
• Vorbire neclară, neregulată
• Pierderea bruscă a tonusului muscular care poate duce la căderi
• Tremurături
• Probleme la mișcarea ochilor în sus și în jos

Un test de sânge sau măduvă osoasă poate fi făcut pentru a diagnostica tipurile A și B. Testul poate spune cine are boala, dar nu arată dacă sunteți purtător. Testele ADN se pot face pentru a diagnostica purtătorii de tip A și B.

O biopsie a pielii se face de obicei pentru a diagnostica tipurile C și D. Furnizorul de servicii medicale urmărește modul în care celulele pielii cresc, se mișcă și depozitează colesterolul. De asemenea, se pot face teste ADN pentru a căuta cele 2 gene care cauzează acest tip de boală.

Alte teste pot include:

• Aspirația măduvei osoase
• Biopsie hepatică (de obicei nu este necesară)
• Examen ocular cu lampă cu fantă
• Teste pentru a verifica nivelul ASM
  

În acest moment, nu există un tratament eficient pentru tipul A.

Transplanturile de măduvă osoasă pot fi încercate pentru tipul B. Cercetătorii continuă să studieze posibile tratamente, inclusiv înlocuirea enzimei și terapia genică.

Un nou medicament numit miglustat este disponibil pentru simptomele sistemului nervos de tip C.

Colesterolul ridicat poate fi tratat cu o dietă sănătoasă, cu conținut scăzut de colesterol sau medicamente. Cu toate acestea, cercetările nu arată că aceste metode împiedică agravarea bolii sau modifică modul în care celulele descompun colesterolul. Medicamentele sunt disponibile pentru a controla sau ameliora multe simptome, cum ar fi pierderea bruscă a tonusului muscular și convulsiile.

Aceste organizații pot oferi asistență și mai multe informații despre boala Niemann-Pick:

• Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Fundația Națională Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Organizația Națională pentru Tulburări Rare - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD tip A este o boală severă. De obicei duce la moarte până la vârsta de 2 sau 3 ani.

Cei cu tipul B pot trăi până la sfârșitul copilăriei sau la maturitate.

Un copil care prezintă semne de tip C înainte de vârsta de 1 an nu poate trăi până la vârsta școlară. Cei care prezintă simptome după ce au intrat la școală pot trăi în adolescența lor mijlocie până la sfârșitul anului. Unii ar putea trăi până la 20 de ani.

Faceți o întâlnire cu furnizorul dvs. dacă aveți antecedente familiale ale bolii Niemann-Pick și intenționați să aveți copii. Se recomandă consiliere genetică și screening.

Sunați la furnizorul dvs. dacă copilul dumneavoastră are simptome ale acestei boli, inclusiv:

• Probleme de dezvoltare
• Probleme de hrănire
• Creștere slabă în greutate

Toate tipurile de Niemann-Pick sunt autosomale recesive. Aceasta înseamnă că ambii părinți sunt purtători. Fiecare părinte are o copie a genei anormale fără a avea ei înșiși semne ale bolii.

Când ambii părinți sunt purtători, există 25% șanse ca copilul lor să aibă boala și 50% șanse ca copilul lor să fie purtător.

Testarea detecției purtătorului este posibilă numai dacă se identifică defectul genetic. Defectele implicate în tipurile A și B au fost bine studiate. Sunt disponibile teste ADN pentru aceste forme de Niemann-Pick.

Defecte genetice au fost identificate în ADN-ul multor persoane cu tip C. Este posibil să fie diagnosticată persoanele care poartă gena anormală.

Câteva centre oferă teste pentru a diagnostica un copil încă în uter.

NPD; Deficitul de sfingomielinază; Tulburare de stocare a lipidelor - boala Niemann-Pick; Boala de depozitare lizozomală - Niemann-Pick

• Niemann-Pick celule spumoase

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defecte în metabolismul lipidelor. În: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Manual de Pediatrie. Ediția 21 Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: cap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Erori înnăscute ale metabolismului. În: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elementele de genetică medicală și genomică ale lui Emery. Ediția a XVI-a Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.