Genotipul hepatitei C: răspunsurile la întrebările dvs.

Conţinut

• Ce sunt genotipurile hepatitei C?
• Hepatita C are genotipuri diferite. Ce inseamna asta?
• Care este diferența dintre genotipurile hepatitei C?
• Care sunt cercetările actuale privind genotipurile și tratamentele pentru fiecare tip?
• Genotipul prezice răspunsul la terapia DAA așa cum a făcut-o pentru terapia cu interferon?
• Genotipul determină de obicei tipul de tratament pe care îl primește o persoană. Există alți factori care afectează tratamentul?
• Genotipul meu afectează probabilitatea de a dezvolta ciroză sau cancer de ficat?
• Despre doctor

Getty Images

Hepatita C este o infecție virală care provoacă inflamația ficatului. Virusul se transmite prin sânge și rareori prin contact sexual.

Există multe tipuri de virus al hepatitei C. Dar toate formele de hepatită C au asemănări importante.

După ce primiți un diagnostic de hepatită C, medicul dumneavoastră va lucra pentru a identifica tipul pe care îl aveți, astfel încât să primiți cel mai bun tratament.

Descoperiți diferențele în tipurile de hepatită C. Răspunsurile experților sunt furnizate de Dr. Kenneth Hirsch, care are o practică clinică extinsă care lucrează cu persoane care au hepatită C.

Ce sunt genotipurile hepatitei C?

O variabilă pentru cei cu virusul hepatitei cronice C (VHC) este „genotipul” sau tulpina virusului atunci când au contractat o infecție. Genotipul este determinat de un test de sânge.

Genotipul nu joacă neapărat un rol în progresia virusului, ci mai degrabă ca un factor în selectarea medicamentelor potrivite pentru tratarea acestuia.

Conform, au fost identificate cel puțin șapte genotipuri distincte de VHC și mai mult decât.

Diferitele genotipuri și subtipuri ale VHC au distribuții diferite în întreaga lume.

Genotipurile 1, 2 și 3 se găsesc în întreaga lume. Genotipul 4 apare în Orientul Mijlociu, Egipt și Africa Centrală.

Genotipul 5 este prezent aproape exclusiv în Africa de Sud. Genotipul 6 este văzut în Asia de Sud-Est. Genotipul 7 a fost raportat în Republica Democrată Congo.

Hepatita C are genotipuri diferite. Ce inseamna asta?

VHC este un virus ARN monocatenar. Asta înseamnă că codul genetic al fiecărei particule de virus este conținut într-o bucată continuă de ARN de acid nucleic.

Fiecare fir al unui acid nucleic (ARN sau ADN) este alcătuit dintr-un lanț de blocuri de construcție. Secvența acestor blocuri determină proteinele de care are nevoie un organism, indiferent dacă este vorba de un virus, plantă sau animal.

Spre deosebire de VHC, codul genetic uman este purtat de ADN dublu catenar. Codul genetic uman trece printr-o corectură corectă în timpul procesului de replicare a ADN-ului.

Modificările aleatorii (mutații) la codul genetic uman apar cu o rată scăzută. Acest lucru se datorează faptului că majoritatea greșelilor de replicare a ADN-ului sunt recunoscute și corectate.

În schimb, codul genetic HCV nu este corectat atunci când este reprodus. Mutațiile aleatorii apar și rămân în cod.

HCV reproduce foarte repede - până la 1 trilion de exemplare noi pe zi. Deci, anumite părți ale codului genetic VHC sunt foarte variate și se schimbă frecvent, chiar și în cadrul unei singure persoane cu o infecție.

Genotipurile sunt utilizate pentru a identifica anumite tulpini de VHC. Acestea se bazează pe diferențe în anumite regiuni ale genomului viral. Există subcategorii de ramificare suplimentare într-un genotip. Acestea includ subtipul și cvasispeciile.

Care este diferența dintre genotipurile hepatitei C?

După cum sa menționat, diferitele genotipuri și subtipuri ale VHC au distribuții diferite în întreaga lume.

Genotipul 1 este cel mai frecvent genotip VHC din Statele Unite. Se găsește în aproape 75% din toate infecțiile cu VHC din țară.

Majoritatea persoanelor rămase în Statele Unite cu infecție cu VHC poartă genotipurile 2 sau 3.

Genotipul VHC nu este absolut legat de rata afectării ficatului sau de probabilitatea apariției în cele din urmă a cirozei. Cu toate acestea, poate ajuta la prezicerea rezultatului tratamentului.

Genotipul poate ajuta la prezicerea rezultatului terapiei anti-VHC cu regimuri de tratament pe bază de interferon. Genotipul a ajutat, de asemenea, la determinarea tratamentului.

În unele formulări, dozele recomandate de ribavirină și interferon pegilat (PEG) sunt pentru persoanele cu genotipuri specifice VHC.

Care sunt cercetările actuale privind genotipurile și tratamentele pentru fiecare tip?

Cea mai utilizată terapie anti-VHC, PEG / ribavirină, nu vizează virusul în sine. Acest regim de tratament afectează în primul rând sistemul imunitar al persoanei. Scopul său este de a aduna sistemul imunitar pentru a recunoaște și elimina celulele infectate cu VHC.

Cu toate acestea, variațiile VHC la o singură persoană nu vor „arăta neapărat” la sistemul imunitar. Acesta este unul dintre motivele pentru care infecțiile cu VHC persistă și devin infecții cronice.

Chiar și cu această diversitate genetică, cercetătorii au identificat proteine ​​care sunt necesare pentru reproducerea VHC în organism. Aceste proteine ​​sunt prezente în esență în toate variantele VHC.

Noile tratamente pentru VHC vizează aceste proteine. Asta înseamnă că vizează virusul. Terapia antivirală cu acțiune directă (DAA) utilizează molecule mici concepute pentru a inhiba în mod specific aceste proteine ​​virale.

Multe medicamente DAA au fost în curs de dezvoltare în ultimul deceniu. Fiecare medicament vizează una dintre mână de proteine ​​esențiale VHC.

Primele două medicamente DAA, boceprevir și telaprevir, au primit aprobare pentru utilizare în Statele Unite în 2011. Ambele vizează un anumit tip de enzimă VHC cunoscută sub numele de protează. Aceste medicamente sunt utilizate în combinație cu PEG / ribavirină.

Ambele medicamente noi sunt cele mai eficiente pentru genotipul VHC 1. Sunt moderat eficiente pentru genotipul 2 și nu sunt eficiente pentru genotipul 3.

Inițial, acestea au fost aprobate pentru utilizare numai la persoanele cu genotip 1 VHC în combinație cu PEG / ribavirină.

Medicamentele DAA suplimentare au fost aprobate pentru utilizare împreună cu PEG / ribavirină. Aceste medicamente mai noi vizează mai multe proteine ​​VHC suplimentare. Unul dintre aceste medicamente este sofosbuvirul.

Doar cu tratamentul cu PEG / ribavirină, genotipul 1 VHC a necesitat cea mai lungă durată a tratamentului cu cea mai mică probabilitate de succes. Cu sofosbuvir, genotipul 1 este acum vindecabil la mai mult de 95% dintre persoanele tratate doar 12 săptămâni.

Sofosbuvirul are o potență foarte mare pentru suprimarea replicării virale, indiferent de genotip (printre cei studiați). Datorită succesului medicamentului, Europa și-a schimbat recent ghidurile de tratament.

Acum recomandă un tratament de 12 săptămâni pentru toate persoanele cu VHC necomplicat care nu au fost tratate anterior.

Cu sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] a aprobat, de asemenea, prima terapie combinată fără interferon (sofosbuvir plus ribavirină). Această terapie este utilizată timp de 12 săptămâni la persoanele cu genotipul 2 sau 24 de săptămâni la persoanele cu genotipul 3.

Genotipul prezice răspunsul la terapia DAA așa cum a făcut-o pentru terapia cu interferon?

Poate ca da, poate ca nu.

Fiecare dintre proteinele esențiale ale VHC funcționează la fel, indiferent de genotip. Aceste proteine ​​esențiale pot fi diferite din punct de vedere structural din cauza mutațiilor mici.

Deoarece sunt esențiale pentru ciclul de viață al VHC, structura siturilor lor active este cel mai puțin probabil să se schimbe din cauza mutației aleatorii.

Deoarece situl activ al unei proteine ​​este relativ consistent între diferite genotipuri, cât de bine funcționează un anumit agent DAA este afectat de locul în care se leagă de proteina țintă.

Eficacitatea acelor agenți care se leagă cel mai direct de situsul activ al proteinei este cel mai puțin probabil să fie afectată de genotipul virusului.

Toate medicamentele DAA suprimă replicarea continuă a VHC, dar nu elimină virusul din celula gazdă. De asemenea, nu elimină celulele infectate. Această slujbă este lăsată pe seama sistemului imunitar al persoanei.

Eficacitatea variabilă a tratamentului cu interferon indică faptul că sistemul imunitar este capabil să elimine celulele infectate cu unele genotipuri mai bine decât cele infectate de altele.

Genotipul determină de obicei tipul de tratament pe care îl primește o persoană. Există alți factori care afectează tratamentul?

În afară de genotip, există multe variabile care pot afecta probabilitatea succesului tratamentului. Unele dintre cele mai semnificative includ:

• cantitatea de virus VHC din sânge
• severitatea afectării ficatului înainte de tratament
• starea sistemului imunitar (coinfecția cu HIV, tratamentul cu corticosteroizi sau efectuarea unui transplant de organe vă pot reduce imunitatea)
• vârstă
• rasă
• abuz abuziv de alcool
• răspuns la terapiile anterioare

Anumite gene umane pot prezice, de asemenea, cât de bine poate funcționa tratamentul. Gena umană cunoscută sub numele de IL28B este unul dintre cei mai puternici predictori ai răspunsului la tratamentul cu PEG / ribavirină la persoanele cu VHC genotipul 1.

Oamenii au una dintre cele trei configurații posibile de IL28B:

• CC
• CT
• TT

Persoanele cu configurație CC răspund bine la tratamentul cu PEG / ribavirină. De fapt, au de două până la trei ori mai multe șanse decât persoanele cu alte configurații să aibă un răspuns complet la tratament.

Determinarea IL28B configurația este importantă în decizia de a trata PEG / ribavirină. Cu toate acestea, persoanele cu genotipurile 2 și 3 pot fi adesea tratate cu PEG / ribavirină, chiar dacă nu au configurația CC.

Acest lucru se datorează faptului că, în general, PEG / ribavirina funcționează bine împotriva acestor genotipuri. Asa de, IL28B configurația nu schimbă probabilitatea eficacității tratamentului.

Genotipul meu afectează probabilitatea de a dezvolta ciroză sau cancer de ficat?

Eventual. Unii sugerează că persoanele care au o infecție cu VHC genotipul 1 (în special cei cu subtipul 1b) au o incidență mai mare a cirozei decât cei care au o infecție cu alte genotipuri.

Indiferent dacă această observație este adevărată, planul de management recomandat nu se modifică semnificativ.

Progresia afectării ficatului este lentă. Se întâmplă adesea de-a lungul deceniilor. Deci, oricine nou diagnosticat cu VHC ar trebui evaluat pentru afectarea ficatului. Afectarea ficatului este o indicație pentru terapie.

Riscul de a dezvolta cancer la ficat nu pare să fie legat de genotipul VHC. În infecția cronică cu VHC, carcinomul hepatocelular (cancer la ficat) se dezvoltă numai după ce s-a stabilit ciroză.

Dacă o persoană cu infecție cu VHC este tratată eficient înainte de a dezvolta ciroză, atunci genotipul infectant nu este un factor.

Cu toate acestea, la persoanele care au dezvoltat deja ciroză, se sugerează că genotipurile 1b sau 3 pot crește riscul de cancer.

Depistarea cancerului de ficat este recomandată tuturor celor care au VHC cu ciroză. Unii medici recomandă screening mai frecvent pentru cei infectați cu genotipurile 1 și 3.

Despre doctor

Dr. Kenneth Hirsch și-a obținut doctorul în medicină de la Universitatea Washington din St. Louis, Missouri. A făcut pregătire postuniversitară atât în ​​medicină internă, cât și în hepatologie la Universitatea din California, San Francisco (UCSF). A făcut o pregătire postuniversitară suplimentară la Institutele Naționale de Sănătate în alergie și imunologie. Dr. Hirsch a servit, de asemenea, ca șef de hepatologie la Washington, D.C., VA Medical Center. Dr. Hirsch a deținut numiri în facultate la școlile medicale ale universităților din Georgetown și George Washington.

Dr. Hirsch are o practică clinică extinsă care deservește pacienții cu virusul hepatitei C. De asemenea, are ani de experiență în cercetarea farmaceutică. A lucrat în consilii consultative pentru industrie, societăți medicale naționale și organisme de reglementare.