Cercetări viitoare și studii clinice pentru SM progresivă primară

Conţinut

• Prezentare generală
• Tipuri de SM
• Înțelegerea SM progresivă primară
• Tratamentul PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Studii clinice PPMS în curs
• Terapia cu celule stem NurOwn
• Biotina
• Masitinib
• Studii clinice finalizate
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridină
• Cercetare PPMS
• De luat masa

Prezentare generală

Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune autoimună cronică. Apare atunci când corpul începe să atace părți ale sistemului nervos central (SNC).

Cele mai multe medicamente și tratamente actuale sunt axate pe SM recidivantă și nu pe SM progresivă primară (PPMS). Cu toate acestea, studiile clinice sunt ținute în mod constant pentru a ajuta la înțelegerea mai bună a SMPP și pentru a găsi tratamente noi și eficiente.

Tipuri de SM

Cele patru tipuri principale de SM sunt:

• sindrom izolat clinic (CSI)
• SM recidivant-remis (RRMS)
• SM progresivă primară (PPMS)
• MS progresivă secundară (SPMS)

Aceste tipuri de SM au fost create pentru a ajuta cercetătorii medicali să clasifice participanții la studiile clinice cu dezvoltare similară a bolii. Aceste grupări permit cercetătorilor să evalueze eficacitatea și siguranța anumitor tratamente fără a utiliza un număr mare de participanți.

Înțelegerea SM progresivă primară

Doar 15 la sută din persoanele diagnosticate cu SM au PPMS. PPMS afectează în mod egal bărbații și femeile, în timp ce SMRR este mult mai frecvent la femei decât la bărbați.

Majoritatea tipurilor de SM apar atunci când sistemul imunitar atacă teaca de mielină. Teaca de mielină este o substanță grasă, de protecție, care înconjoară nervii din măduva spinării și creier. Când această substanță este atacată, provoacă inflamații.

PPMS duce la deteriorarea nervilor și a țesutului cicatricial pe zonele deteriorate. Boala tulbură procesul de comunicare nervoasă, provocând un model imprevizibil de simptome și progresia bolii.

Spre deosebire de persoanele cu RRMS, persoanele cu PPMS se înrăutățesc treptat funcției fără recăderi timpurii sau remisiuni. Pe lângă o creștere treptată a dizabilității, persoanele cu PPMS pot prezenta și următoarele simptome:

• o senzație de amorțeală sau furnicături
• oboseală
• probleme cu mersul sau cu mișcările de coordonare
• probleme cu viziunea, cum ar fi viziunea dublă
• probleme cu memoria și învățarea
• spasme musculare sau rigiditate musculară
• modificări ale dispoziției

Tratamentul PPMS

Tratarea PPMS este mai dificilă decât tratarea SMRR și include utilizarea terapiilor imunosupresoare. Aceste terapii oferă doar ajutor temporar. Acestea pot fi utilizate în siguranță și continuu numai timp de câteva luni până la un an la rând.

În timp ce Food and Drug Administration (FDA) a aprobat multe medicamente pentru SMRM, nu toate sunt adecvate pentru tipurile progresive de SM. Medicamentele RRMS, care sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de medicamente care modifică boala (DMD), sunt luate continuu și au adesea efecte secundare intolerabile.

Leziunile demielinizante activ și leziunile nervoase pot fi găsite și la persoanele cu PPMS. Leziunile sunt extrem de inflamatorii și pot provoca leziuni ale tecii de mielină. În prezent nu este clar dacă medicamentele care reduc inflamația pot încetini formele progresive de SM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA a aprobat Ocrevus (ocrelizumab) ca tratament pentru RRMS și PPMS în martie 2017. Până în prezent, este singurul medicament care a fost aprobat de FDA pentru a trata PPMS.

Studiile clinice au indicat faptul că a fost capabilă să încetinească progresia simptomelor în PPMS cu aproximativ 25% în comparație cu un placebo.

Ocrevus este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul RRMS și „timpuriu” PPMS în Anglia. Nu este încă aprobat în alte părți ale Regatului Unit.

Institutul Național pentru Excelență în Sănătate (NICE) a respins inițial Ocrevus pe motiv că costul furnizării acestuia a depășit beneficiile sale. Cu toate acestea, NICE, Serviciul Național de Sănătate (NHS) și producătorul de medicamente (Roche) și-au renegociat în cele din urmă prețul.

Studii clinice PPMS în curs

O prioritate cheie pentru cercetători este de a afla mai multe despre formele progresive de SM. Noile medicamente trebuie să treacă prin teste clinice riguroase înainte ca FDA să le aprobe.

Majoritatea studiilor clinice durează 2 - 3 ani. Cu toate acestea, deoarece cercetarea este limitată, sunt necesare și studii mai lungi pentru PPMS. Se desfășoară mai multe studii RRMS, deoarece este mai ușor să se evalueze eficacitatea medicamentului asupra recidivelor.

Consultați site-ul web al Societății Naționale pentru Scleroză Multiplă pentru o listă completă a studiilor clinice din Statele Unite.

Următoarele probe selective sunt în curs de desfășurare.

Terapia cu celule stem NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics efectuează un studiu clinic de fază II pentru a investiga siguranța și eficacitatea celulelor NurOwn în tratamentul SM progresive. Acest tratament folosește celule stem derivate de la participanți care au fost stimulați să producă factori specifici de creștere.

În noiembrie 2019, Societatea Națională a Sclerozei Multiple a acordat Brainstorm Cell Therapeutics un grant de cercetare de 495.330 USD în sprijinul acestui tratament.

Procesul se va încheia în septembrie 2020.

Biotina

MedDay Pharmaceuticals SA efectuează în prezent un studiu clinic de fază III privind eficacitatea unei capsule de biotină cu doze mari în tratarea persoanelor cu SM progresivă. Procesul vizează, de asemenea, să se concentreze în mod specific asupra persoanelor cu probleme de mers.

Biotina este o vitamină implicată în influențarea factorilor de creștere celulară, precum și în producția de mielină. Capsula de biotină este comparată cu un placebo.

Procesul nu mai recrutează noi participanți, dar nu se așteaptă să se încheie până în iunie 2023.

Masitinib

AB Science efectuează un studiu clinic de fază III pe medicamentul masitinib. Masitinib este un medicament care blochează răspunsul la inflamație. Acest lucru duce la un răspuns imun mai scăzut și niveluri mai mici de inflamație.

Studiul evaluează siguranța și eficacitatea masitinib în comparație cu un placebo. Două regimuri de tratament cu masitinib sunt comparate cu placebo: primul regim folosește aceeași doză pe tot parcursul, în timp ce celălalt implică creșterea dozelor după 3 luni.

Procesul nu mai recrutează noi participanți. Se așteaptă să se încheie în septembrie 2020.

Studii clinice finalizate

Următoarele studii au fost finalizate recent. Pentru majoritatea acestora, rezultatele inițiale sau finale au fost publicate.

Ibudilast

MediciNova a finalizat un studiu clinic de fază II pe medicamentul ibudilast. Scopul său a fost de a determina siguranța și activitatea medicamentului la persoanele cu SM progresivă. În acest studiu, ibudilast a fost comparat cu un placebo.

Rezultatele inițiale ale studiului indică faptul că ibudilast a încetinit progresia atrofiei creierului în comparație cu placebo pe o perioadă de 96 de săptămâni. Cele mai frecvente efecte secundare raportate au fost simptomele gastro-intestinale.

Deși rezultatele sunt promițătoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă rezultatele acestui studiu pot fi reproduse și cum ibudilastul se poate compara cu Ocrevus și alte medicamente.

Idebenone

Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) a finalizat recent un studiu clinic de fază I / II pentru a evalua efectul idebenonei asupra persoanelor cu PPMS. Idebenona este o versiune sintetică a coenzimei Q10. Se crede că limitează deteriorarea sistemului nervos.

Pe parcursul ultimilor 2 ani ai acestui studiu de 3 ani, participanții au luat fie medicamentul, fie un placebo. Rezultatele preliminare au indicat faptul că, pe parcursul studiului, idebenona nu a oferit niciun beneficiu față de placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries a sponsorizat un studiu de faza II într-un efort de a stabili o dovadă a conceptului pentru tratarea PPMS cu laquinimod.

Nu este pe deplin înțeles cum funcționează laquinimodul. Se crede că schimbă comportamentul celulelor imune, prevenind astfel deteriorarea sistemului nervos.

Rezultatele dezamăgitoare ale studiilor au determinat producătorul său, Active Biotech, să întrerupă dezvoltarea laquinimodului ca medicament pentru SM.

Fampridină

În 2018, University College Dublin a finalizat un studiu de fază IV pentru a examina efectul fampridinei la persoanele cu disfuncție a membrelor superioare și fie PPMS, fie SPMS. Fampridina este, de asemenea, cunoscută sub numele de dalfampridină.

Deși acest proces a fost finalizat, nu au fost raportate rezultate.

Cu toate acestea, potrivit unui studiu italian din 2019, medicamentul poate îmbunătăți viteza de procesare a informațiilor la persoanele cu SM. O revizuire și meta-analiză din 2019 au concluzionat că există dovezi puternice că medicamentul a îmbunătățit capacitatea persoanelor cu SM de a parcurge distanțe scurte, precum și capacitatea lor de mers percepută.

Cercetare PPMS

Societatea Națională a Sclerozei Multiple promovează cercetarea în curs a tipurilor progresive de SM. Scopul este de a crea tratamente de succes.

Unele cercetări s-au concentrat asupra diferenței dintre persoanele cu PPMS și persoanele sănătoase. Un studiu recent a constatat că celulele stem din creierul persoanelor cu PPMS arată mai vechi decât aceleași celule stem la persoanele sănătoase de o vârstă similară.

În plus, cercetătorii au descoperit că atunci când oligodendrocitele, celulele care produc mielină, au fost expuse la aceste celule stem, acestea au exprimat diferite proteine ​​decât la persoanele sănătoase. Când această expresie proteică a fost blocată, oligodendrocitele s-au comportat normal. Acest lucru ar putea explica de ce mielina este compromisă la persoanele cu PPMS.

Un alt studiu a constatat că persoanele cu SM progresivă au niveluri mai scăzute de molecule numite acizi biliari. Acizii biliari au funcții multiple, în special în digestie. De asemenea, au un efect antiinflamator asupra unor celule.

Receptorii pentru acizii biliari s-au găsit și pe celulele din țesutul MS. Se crede că suplimentarea cu acizi biliari poate aduce beneficii persoanelor cu SM progresivă. De fapt, în prezent se desfășoară un studiu clinic pentru a testa exact acest lucru.

De luat masa

Spitale, universități și alte organizații din toate Statele Unite lucrează continuu pentru a afla mai multe despre PPMS și SM în general.

Până în prezent, un singur medicament, Ocrevus, este aprobat de FDA pentru tratamentul PPMS. În timp ce Ocrevus încetinește progresia PPMS, aceasta nu oprește progresia.

Unele medicamente, cum ar fi ibudilast, par a fi promițătoare pe baza studiilor timpurii. Alte medicamente, cum ar fi idebenona și laquinimodul, nu s-au dovedit a fi eficiente.

Sunt necesare studii suplimentare pentru identificarea terapiilor suplimentare pentru PPMS. Întrebați furnizorul dvs. de asistență medicală despre cele mai recente studii clinice și cercetări care vă pot aduce beneficii.